مشاوره محصول
آدرس ایمیل شما منتشر نخواهد شد. فیلدهای الزامی مشخص شده اند *
قرص در پزشکی چیست؟ پاسخ مستقیم
قرص در پزشکی یک فرم دوز جامد و تک واحدی است که با فشرده سازی یک ترکیب دقیق از یک ماده دارویی فعال (API) با مواد جانبی کاربردی به شکل، وزن و سختی ثابت ساخته می شود. هر قرص برای ارائه یک دوز دقیق و قابل تکرار تولید می شود به همین دلیل است که قرص ها همچنان به عنوان پر مصرف ترین شکل دوز خوراکی در سراسر صنعت داروسازی باقی می مانند. برخلاف مایعات یا پودرها، یک قرص در محل استفاده نیازی به اندازه گیری ندارد، در محل تولید از قبل اندازه گیری می شود که خطای دوز را کاهش می دهد و ذخیره سازی، حمل و نقل و بسته بندی را ساده می کند.
قرص ها از دو لایه کاربردی از مواد تشکیل شده اند: API، که اثر درمانی را ایجاد می کند، و سیستم کمکی، که نحوه تشکیل قرص، نحوه تجزیه آن، و نحوه رها شدن دارو پس از بلع را کنترل می کند. نسبت بین این دو گروه بسیار متفاوت است، از چند میلی گرم API در یک قرص هورمونی با دوز پایین تا چند صد میلی گرم API در یک مسکن با دوز بالا، که بسته به قدرت و خواص فیزیکی دارو، 20 درصد تا بیش از 80 درصد از وزن قرص را تشکیل می دهند.
یک تبلت تمامشده نیز با مجموعهای از اهداف فیزیکی تعریف میشود که تولید باید مرتباً به آنها ضربه بزند، دستهای به دستهای: وزن هدف، سختی هدف، ضخامت هدف، و زمان تجزیه یا انحلال هدف. ملاقات همزمان با هر چهار مورد، چیزی است که قرصی را که عملکرد قابل پیش بینی در بدن دارد از قرصی که یا نمی تواند دوز خود را طبق برنامه آزاد کند یا قبل از رسیدن به بیمار از هم می پاشد، جدا می کند.
تاریخچه کوتاهی از قرص به عنوان یک فرم دارویی
قبل از اینکه فشرده سازی مکانیکی وجود داشته باشد، داروها به صورت قرص های دستی، پودرهای تا شده در کاغذ یا تنتورهای مایع که با قاشق اندازه گیری می شد، توزیع می شدند. دقت دوز کاملاً به مهارت شخصی که دوز را تهیه می کند بستگی دارد، به این معنی که نسخه مشابه می تواند به طور قابل توجهی از یک آماده سازی به دیگری متفاوت باشد.
تغییر به سمت قرص های فشرده در اواسط دهه 1800 آغاز شد، زمانی که ضربه های مکانیکی و قالب ها امکان فشرده سازی پودر را به شکل یکنواخت تحت فشار قابل تکرار فراهم کردند. این نوآوری تنها چیزی است که به پزشکی اجازه می دهد از یک روش مبتنی بر صنایع دستی به سمت یک رشته تولیدی حرکت کند، زیرا یک تبلت فشرده می تواند هزاران بار با همان وزن و محتوای API یکسان در هر واحد تولید شود.
در طول قرن بعد، فناوری قرص بر روی قابلیتهای اضافی لایهبندی شد: پوشش قند برای پوشاندن طعم، پوشش فیلم برای محافظت در برابر رطوبت، و در نهایت سیستمهای ماتریکس و پوشش مهندسی شده برای کنترل دقیق زمان و مکان انتشار دارو در داخل دستگاه گوارش. تولید تبلت مدرن در حال حاضر یکی از تحت کنترل ترین فرآیندها در تولید صنعتی است با وزن، سختی و انحلال بهجای بررسی نقطهای در پایان یک دسته، به طور مداوم کنترل میشود.
نحوه تولید قرص ها: از پودر تا دوز نهایی
تولید تبلت یکی از سه مسیر اصلی را دنبال می کند و انتخاب بین آنها به تراکم پذیری و حساسیت رطوبت API بستگی دارد.
فشرده سازی مستقیم
پودرهای با جریان طبیعی و تراکم پذیری خوب، بدون مرحله دانه بندی میانی، مستقیماً مخلوط و فشرده می شوند. این سریعترین و کمهزینهترین مسیر است و زمانی که API پایدار و بدون جریان باشد ترجیح داده میشود.
دانه بندی مرطوب
یک چسب مایع برای چسباندن پودرهای ریز به دانه های بزرگتر استفاده می شود که سپس قبل از فشرده سازی خشک و آسیاب می شوند. این روش برای پودرهای کم تراکم پذیر یا کم چگالی استفاده می شود و رایج ترین روش در سراسر صنعت است.
دانه بندی خشک
پودرها تحت فشار بالا به شکل راب یا روبان بدون مایع فشرده می شوند و سپس به صورت گرانول آسیاب می شوند. این مسیر مناسب APIهای حساس به رطوبت یا حساس به حرارت است که نمی توانند پردازش مرطوب را تحمل کنند.
از هر مسیری که استفاده شود، مرحله فشرده سازی نهایی روی یک پرس قرص دوار انجام می شود، جایی که پودر به داخل حفره قالب وارد می شود و بین پانچ بالایی و پایینی فشرده می شود. نیروی فشار معمولاً بین 2 و 40 کیلونیوتون بسته به اندازه تبلت و سختی هدف، و سرعت تولید در پرس های چرخشی مدرن می تواند از 1 میلیون قرص در ساعت در تجهیزات با خروجی بالا تجاوز کند.
خود رویداد فشرده سازی در سه مرحله همپوشانی درون قالب اتفاق می افتد. ابتدا، بستر پودر با ته نشین شدن ذرات سست در یک بسته متراکم تر، دوباره مرتب می شود. دوم، ذرات شروع به تغییر شکل و شکستن در نقاط تماس خود می کنند و سطح جدیدی را ایجاد می کنند که باعث ایجاد پیوند می شود. ثالثاً، توده متراکم شده بسته به ماده، دچار تغییر شکل پلاستیکی یا الاستیک میشود، این چیزی است که در نهایت پس از آزاد شدن فشار، تبلت را در یک جامد منسجم قفل میکند. فرمولاسیونی که بیش از حد الاستیک باشد، پس از بیرون ریختن و ترک خوردگی، باز می گردد، نقصی که به نام لمینیت شناخته می شود، که یکی از دلایلی است که آزمایش پیش فرمولاسیون روی یک شبیه ساز تراکم، تمرین استاندارد قبل از رسیدن یک تبلت جدید به تولید در مقیاس کامل است.
مکانیک پرس تبلت: پانچ، قالب و طراحی برجک
یک پرس قرص چرخشی در اطراف یک برجک چرخان ساخته شده است که چندین مجموعه ابزار را حمل می کند، هر مجموعه شامل یک پانچ بالایی، یک پانچ پایینی و یک قالب است. همانطور که برجک میچرخد، مشتها روی مسیرهای بادامک ثابت میروند که آنها را در یک ترتیب کنترلشده بالا و پایین میآورد.
| مرحله | چه اتفاقی می افتد |
|---|---|
| پر کردن | پودر یا گرانول از یک قاب تغذیه به داخل حفره قالب باز جریان می یابد |
| تنظیم وزن | موقعیت پانچ پایین، عمق پر را تعیین می کند، که وزن تبلت را تعیین می کند |
| فشرده سازی | مشت های بالا و پایین تحت نیروی کنترل شده به هم می رسند تا تبلت را تشکیل دهند |
| تخلیه | پانچ پایینی بالا می رود تا تبلت تمام شده را از قالب خارج کند |
ابزارآلات تا تلورانسهای محکم ماشینکاری میشوند زیرا حتی تغییرات کوچک در شکل نوک پانچ یا قطر سوراخ قالب مستقیماً به عنوان تغییر وزن یا سختی در یک دسته نشان داده میشود. طرحهای نوک پانچ از صورت صاف گرفته تا کاسهای عمیق متغیر است و شکل مستقیماً بر نحوه توزیع نیروی فشردهسازی در بستر پودر تأثیر میگذارد. یک فنجان کم عمق، نیرو را متفاوت از یک فنجان عمیق متمرکز می کند، به همین دلیل است که یک فرمول تایید شده بر روی یک نمایه ابزار را نمی توان به سادگی بدون آزمایش مجدد فرض کرد که روی دیگری یکسان عمل می کند.
اندازه ذرات، جریان پودر و یکنواختی ترکیب
مدت ها قبل از اینکه یک تبلت به چاپ برسد، عملکرد آن در مرحله ترکیب پودر تصمیم گیری می شود. توزیع اندازه ذرات نحوه جریان پودر، چگالی بسته بندی آن و میزان یکنواختی API را در بستر کمکی کنترل می کند.
پودرهای ریز معمولاً زیر 50 میکرومتر جریان ضعیفی دارند زیرا نیروهای بین ذرات مانند جاذبه واندروالس و رطوبت سطح بر جاذبه غالب می شوند. گرانولهای درشتتر آزادانهتر جریان مییابند، اما خطر جدا شدن از ذرات API ریزتر در حین انتقال و ارتعاش را دارند، پدیدهای که به نام اختلاط زدایی شناخته میشود. هر دو افراط تهدید می کند یکنواختی محتوا ، الزامی است که هر تبلت در یک دسته تقریباً به همان میزان API داشته باشد.
فرمولسازها این تعادل را از طریق چندین اهرم مدیریت میکنند: تنظیم اندازه ذرات از طریق آسیاب یا دانهبندی، افزودن یک ماده لغزنده برای بهبود جریان، و اعتبارسنجی یکنواختی مخلوط با نمونهبرداری از پودر در نقاط مختلف مخلوطکن قبل از شروع فشردهسازی. ترکیبی که در یک نمونه انبوه یکنواخت به نظر میرسد هنوز میتواند در مقیاس محلی که در واقع مهم است غیریکنواخت باشد، به همین دلیل است که طراحی پروتکل نمونهبرداری به اندازه خود فرآیند ترکیب جدی است.
سازگاری API-Excipient و آزمایش پیش فرمولاسیون
ترکیب هر کمکی با هر API ایمن نیست. مطالعات پیش فرمولاسیون به طور خاص برای تشخیص ناسازگاری ها قبل از تبدیل شدن به یک شکست در مقیاس دسته ای وجود دارد.
فعل و انفعالات شیمیایی
برخی از APIها با گروههای عملکردی خاصی که در مکملهای معمولی یافت میشوند واکنش نشان میدهند، برای مثال داروهای آمین اولیه میتوانند با گذشت زمان با قندهای کاهنده مانند لاکتوز، واکنش قهوهای شدن را تجربه کنند و قدرت و ظاهر را کاهش دهند.
تعاملات فیزیکی
رطوبت جذب شده توسط یک ماده کمکی رطوبت سنجی می تواند به API مهاجرت کرده و هیدرولیز را تسریع کند، حتی زمانی که در غیر این صورت هیچ واکنش شیمیایی بین این دو ماده رخ نمی دهد.
روش غربالگری
مخلوطهای دوتایی از API و هر ماده جانبی نامزد تحت گرما و رطوبت تسریعشده ذخیره میشوند، سپس برای محصولات تخریب تجزیه و تحلیل میشوند تا جفتهای ناسازگار را قبل از اینکه کار فرمولبندی افزایش یابد، علامتگذاری کنند.
این مرحله از توسعه اغلب در محصول نهایی نامرئی است، اما یکی از قویترین پیشبینیکنندههای ثابت ماندن تبلت برای ماندگاری کامل آن است.
انواع قرص های مورد استفاده در محصولات دارویی
هر تبلتی طوری طراحی نشده است که پس از رسیدن به بدن، رفتار یکسانی داشته باشد. فرمولاسیون داخلی و پوشش تعیین می کند که دارو کجا و با چه سرعتی آزاد می شود.
| نوع تبلت | رفتار رها کردن | مورد استفاده معمولی |
|---|---|---|
| انتشار فوری | به سرعت در معده تجزیه و حل می شود | تسکین درد، آنتی هیستامین ها |
| انتشار پایدار | API را به تدریج طی چند ساعت منتشر می کند | مدیریت شرایط مزمن |
| اندریک پوشش داده شده | در برابر اسید معده مقاومت می کند، در روده حل می شود | داروهای حساس به اسید یا تحریک کننده معده |
| جویدنی | قبل از بلع به صورت مکانیکی شکسته می شود | دوز اطفال و سالمندان |
| خوراکی متلاشی کننده | در عرض چند ثانیه روی زبان حل می شود | بیمارانی که مشکل بلع دارند |
| جوشان | قبل از مصرف در آب حل می شود | ویتامین ها، جایگزینی الکترولیت |
| زیر زبانی | مستقیماً از طریق بافت زیر زبان جذب می شود | دوز قلبی یا اورژانسی با شروع سریع |
| چند لایه | دو یا چند لایه مجزا با پروفایل های آزادسازی جداگانه | درمانهای ترکیبی با نیازهای زمانبندی انتشار متفاوت |
قرصهای متلاشی شونده خوراکی، که اغلب به ODT کوتاه میشوند، به جای تجزیهکنندههای سنتی به تنهایی، به سیستمهای کمکی بسیار متخلخل و سریع متخلخل تکیه میکنند، زیرا کل ساختار باید در عرض 30 تا 60 ثانیه پس از لمس بزاق فرو بریزد. قرصهای چندلایه چالش مهندسی برعکسی را انجام میدهند، و نیاز دارند که هر لایه بهطور متوالی در قالب یکسان فشرده شود، بدون اینکه لایهها از یکدیگر جدا شوند، که این امر باعث میشود تراکمپذیری و رفتار پیوندی فرمول هر لایه جداگانه اعمال شود.
قرص در مقایسه با کپسول: انتخاب فرم دوز مناسب
قرصها و کپسولها مشکل مشابهی را حل میکنند و دوز خوراکی ثابتی را ارائه میکنند، اما از طریق مکانیکهای کاملاً متفاوت به آنجا میرسند. یک قرص با فشرده سازی مکانیکی تشکیل می شود، به این معنی که API باید از فشار، گرما ناشی از اصطکاک و قرار گرفتن در معرض هر مایع دانه بندی استفاده شده جان سالم به در ببرد. در مقابل، یک کپسول، API را در یک پوسته از پیش ساخته شده نگه می دارد، بنابراین مواد پر کننده هرگز نباید تراکم شونده یا فشرده شوند.
تبلت
- نیاز به یک ترکیب پودر فشرده یا دانه بندی شده دارد
- سطح API در معرض دید قرار دارد مگر اینکه فیلم پوشش داده شود
- هزینه کمتر برای هر واحد در حجم بالا
- می توان برای تقسیم دوز نمره گذاری کرد
کپسول
- پوسته می تواند پودر، گلوله، گرانول یا نیمه جامد را در خود نگه دارد
- خود پوسته مزه و بو را می پوشاند
- سریعتر برای APIهای با قابلیت فشرده سازی ضعیف فرموله می شود
- موجود به صورت a کپسول خالی طبیعی ساخته شده از ژلاتین یا HPMC مشتق شده از گیاه
فرمولاتورها اغلب به a کپسول خالی طبیعی هنگامی که یک API به گرما حساس است، ضعیف تراکم می شود یا طعم ناخوشایندی دارد که پوشش به تنهایی نمی تواند آن را بپوشاند، به جای یک تبلت فشرده، پوسته داشته باشد. یک کپسول خالی طبیعی ساخته شده از ژلاتین مشتق شده از کلاژن گاو یا ماهی، یا یک جایگزین گیاهی ساخته شده از هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، به پودر پرکننده اجازه می دهد تا زمانی که پوسته در دستگاه گوارش حل می شود، در حالت طبیعی و غیر فشرده خود باقی بماند. این به ویژه برای ترکیبات غذایی، سویههای پروبیوتیک و فرمولهای مبتنی بر آنزیم که در غیر این صورت نیروی فشردهسازی ماده فعال را تخریب میکند، ارزشمند است.
دو نیمه یک کپسول خالی طبیعی، بدنه و کلاهک، به طور جداگانه توسط پین های قالب گیری غوطه ور در یک محلول ژلاتین یا HPMC با دمای کنترل شده تولید می شوند، سپس خشک می شوند، بریده می شوند و قبل از پر شدن به هم متصل می شوند. از آنجایی که پوسته به جای فشرده سازی، در اطراف پرکننده تشکیل میشود، توزیع اندازه ذرات، تغییرپذیری جریان و حتی مواد پرکننده نیمه جامد یا مایع که فشردهسازی آنها در یک قرص غیرممکن است، همگی میتوانند در داخل یک کپسول خالی طبیعی با مهندسی مجدد فرمولاسیون بسیار کمتر نسبت به یک قرص قرار گیرند.
فن آوری های پوشش تبلت و چرایی کاربرد آنها
هر قرصی از پرس به عنوان یک محصول نهایی خارج نمی شود. بسیاری از آنها پس از آن پوشش داده می شوند، و پوشش کار عملکردی واقعی را انجام می دهد، نه فقط ظاهر را بهبود می بخشد.
پوشش فیلم
یک لایه پلیمری نازک، معمولاً 20 تا 100 میکرومتر ضخامت، بر روی هسته قرص در داخل یک تابه روکش چرخان یا سیستم بستر سیال اسپری می شود. پوشش فیلم طعم تلخ را می پوشاند، گرد و غبار را در حین جابجایی کاهش می دهد و باعث می شود که قرص به راحتی بلعیده شود.
پوشش روده
یک لایه پلیمری مقاوم در برابر اسید از حل شدن قرص در معده جلوگیری می کند، از داروهای حساس به اسید محافظت می کند و از پوشش معده در برابر API های تحریک کننده محافظت می کند. قرصهای پوششدار روده طوری طراحی شدهاند که حداقل به مدت یک ساعت در مایع شبیهسازی شده معده قبل از حل شدن در محیط با pH بالاتر روده کوچک، دست نخورده باقی بمانند.
پوشش شکری
یک روش قدیمیتر که شامل چندین لایه شربت شکر است، که هنوز برای محصولات منتخب بدون نسخه استفاده میشود، جایی که سطح صاف، براق و طعم شیرین آن مطلوب است، اگرچه به دلیل وزن اضافه و زمان پردازش که نیاز دارد، تا حد زیادی با پوشش فیلم جایگزین شده است.
پوشش با رهش کنترل شده
یک غشای تخصصی، که اغلب بر پایه اتیل سلولز یا پلیمرهای نامحلول در آب مشابه است، با ضخامتی کالیبره شده به دقت اعمال می شود تا نفوذ آب را به درون هسته قرص کند کند، به جای چند دقیقه، آزادسازی دارو را در طول چند ساعت به بیرون کشیده و تعداد دفعات مصرف یک دوز را کاهش دهد.
تجزیه و انحلال: چگونه عملکرد تبلت اندازه گیری می شود
دو آزمایش استاندارد تایید می کنند که یک قرص در واقع داروی خود را پس از بلعیده شدن آزاد می کند.
تست تجزیه اندازهگیری میکند که وقتی یک قرص در دمای بدن در مایعی قرار میگیرد چقدر طول میکشد تا به ذرات تبدیل شود. طبق استانداردهای فصل عمومی USP، قرصهای آزادسازی فوری بدون پوشش معمولاً باید ظرف 30 دقیقه متلاشی شوند، در حالی که قرصهای دارای پوشش روده باید حداقل یک ساعت در محیط اسیدی قبل از تجزیه در یک محدوده زمانی جداگانه پس از انتقال به محیط بافر، در برابر تجزیه مقاومت کنند.
تست انحلال یک گام فراتر می رود و با استفاده از یک دستگاه سبد چرخان (دستگاه 1) یا یک دستگاه پارویی (دستگاه 2) مقداری از API را در طول زمان به محلول تبدیل می کند. پروفایلهای انحلال با یک مشخصات مقایسه میشوند، معمولاً نیازمند درصد مشخصی از محتوای داروی برچسبدار، اغلب ۸۰ درصد یا بیشتر، برای حل شدن در یک بازه زمانی معین مانند ۳۰ یا ۴۵ دقیقه برای محصولات با انتشار فوری است.
تست انحلال نیز به طور نسبی استفاده می شود، نه فقط به عنوان یک بررسی قبولی یا شکست. هنگامی که یک سازنده یک تامین کننده مواد خام را تغییر می دهد، یک پارامتر تولید را تنظیم می کند، یا یک فرمول را از دسته آزمایشی به حجم تجاری افزایش می دهد، مقایسه نمایه انحلال کنار هم یکی از سریع ترین راه ها برای تأیید این است که این تغییر نحوه رفتار دارو را در داخل بدن تغییر نداده است. معمولاً برای این مقایسه از محاسبه ضریب شباهت استفاده میشود، که کل منحنی انحلال را به یک عدد متراکم میکند که نشان میدهد چقدر دو نمایه یکدیگر را در هر نقطه زمانی دنبال میکنند.
عیوب رایج در ساخت تبلت و علل ریشه ای آنها
دربندی
لایه بالایی یک قرص به طور تمیز از بدنه اصلی جدا می شود که معمولاً به دلیل هوای محبوس شده است که در طول فشرده سازی نمی تواند از آن خارج شود یا به دلیل بازیابی الاستیک بیش از حد در فرمول پس از آزاد شدن فشار ایجاد می شود.
چسبیدن
پودر به جای اینکه به طور تمیز آزاد شود به صفحه پانچ میچسبد، اغلب به دلیل روانکننده ناکافی، رطوبت بیش از حد در دانهبندی، یا سطح پانچ که به مرور زمان فرسوده شده یا سوراخ شده است، میچسبد.
خال خال
یک رنگ ناهموار و لکه دار در سراسر سطح قرص ظاهر می شود که معمولاً به دلیل توزیع ناهموار یک جزء رنگی یا مهاجرت یک رنگ محلول به سمت سطح در طول خشک شدن ایجاد می شود.
چیدن
مقدار کمی از مواد از سطح قرص برداشته می شود و در حروف یا آرم های حکاکی شده روی صفحه پانچ گیر می کند، که اغلب به دانه های چسبنده یا خشک شدن ناکافی قبل از فشرده سازی مرتبط است.
هر یک از این عیوب به ترکیب خاصی از خواص فرمولاسیون، محتوای رطوبت و پارامترهای پرس ردیابی میشوند، به همین دلیل است که بررسی علت ریشهای در طول توسعه تبلت معمولاً شامل تنظیم یک متغیر در یک زمان، مانند نیروی فشردهسازی، سرعت پانچ، یا سطح روانکننده، به جای فرمولبندی مجدد از ابتدا میشود.
مواد کمکی رایج موجود در فرمولاسیون قرص
مواد کمکی به معنای معمولی پرکننده نیستند، هر کدام یک عملکرد مکانیکی یا شیمیایی مشخص را در داخل قرص انجام می دهند.
| تابع | هدف | مثال های رایج |
|---|---|---|
| رقیق کننده | حجم زیادی را اضافه می کند تا API های با دوز پایین را بتوان مدیریت و فشرده کرد | لاکتوز، سلولز میکروکریستالی |
| کلاسور | ذرات را در کنار هم نگه می دارد تا یک گرانول یا قرص پایدار تشکیل دهد | پوویدون، خمیر نشاسته |
| تجزیه کننده | باعث جدا شدن قرص در تماس با مایع می شود | سدیم کراسکارملوز، نشاسته گلیکولات سدیم |
| روان کننده | اصطکاک بین پودر و دیوار قالب را در هنگام جهش کاهش می دهد | استئارات منیزیم |
| گلایدان | جریان پودر را به داخل حفره قالب بهبود می بخشد | دی اکسید سیلیکون کلوئیدی |
| عامل رنگ آمیزی | پشتیبانی از شناسایی بصری و تمایز دسته ای | رنگدانه های اکسید آهن، رنگ های تایید شده |
| شیرین کننده یا طعم دهنده | طعم دهی را برای اشکال جویدنی و از هم گسیخته خوراکی بهبود می بخشد | ترکیبات مانیتول، آسپارتام، طعم میوه |
فراهمی زیستی: چرا انتخاب فرمولاسیون پس از بلع اهمیت دارد؟
فراهمی زیستی نسبت دوز بلعیده شده را توصیف می کند که در واقع به شکل فعال به گردش خون سیستمیک می رسد. اگر فرمولاسیون آنها از نظر سرعت تجزیه، اندازه ذرات یا ضخامت پوشش متفاوت باشد، دو قرص با محتوای API برچسبدار یکسان همچنان میتوانند سطوح خونی متفاوتی از دارو تولید کنند.
چندین فاکتور فرمولاسیون مستقیماً بر فراهمی زیستی تأثیر می گذارد. اندازه ذرات API کوچکتر، سطح موجود برای انحلال را افزایش می دهد، که به طور کلی سرعت جذب را برای داروهایی که محلول در آب ضعیف هستند، افزایش می دهد. نوع و سطح تجزیه کننده سرعت شکسته شدن قرص به قطعات کوچکتر را کنترل می کند که سطح بیشتری را در معرض مایعات گوارشی قرار می دهد. ضخامت و ترکیب پوشش تعیین می کند که چه مدت یک مانع تماس بین سیال و هسته قرص را به تاخیر می اندازد.
به همین دلیل است تغییر فرمول هرگز آرایشی محسوب نمی شود ، حتی تغییر در درجه یک ماده افزودنی می تواند رفتار انحلال را به اندازه کافی تغییر دهد تا میزان جذب دارو را تغییر دهد، دقیقاً به همین دلیل است که آزمایش انحلال و در صورت نیاز، مطالعات فراهمی زیستی مقایسه ای هر گونه تغییر قابل توجه فرمولاسیون یا ساخت را همراهی می کند.
ذخیره سازی، پایداری و ماندگاری قرص ها
ماندگاری قرص بستگی به این دارد که پس از خروج از ظرف پوشش، رطوبت، اکسیژن و نور تا چه حد حذف می شود. اکثر قرصهای روکشدار در دمای زیر 25 درجه سانتیگراد و رطوبت نسبی زیر 60 درصد به مدت 24 تا 36 ماه پایدار هستند و برنامههای پایداری با پیروی از دستورالعملهای منطقه آب و هوایی ICH، نگهداری طولانیمدت، شرایط تسریعشده و شرایط میانی را برای تعیین تاریخ انقضا دقیق آزمایش میکنند.
بسته بندی نقش مستقیمی در این امر دارد. بستهبندی بلیستر با پوشش فویل آلومینیومی، مانع رطوبت قویتری نسبت به بطریهای پلاستیکی استاندارد میکند، به همین دلیل است که قرصهای حساس به رطوبت اغلب بستهبندیهای تاولی دارند، حتی اگر بطریها در مقیاس ارزانتر تولید شوند. قوطیهای خشککننده به بطریهای حاوی قرصهای مرطوبکننده اضافه میشوند تا رطوبت باقیماندهای را که در طول ماندگاری محصول وارد میشود، جذب کنند.
فرمولهای حساس به نور، یک لایه محافظتی بیشتر، اغلب از طریق یک فیلم تاولهای مات یا کهربایی رنگی، یا یک لایه فیلم رنگدانهدار روی خود قرص که مانع از رسیدن طول موج UV به هسته میشود، اضافه میکنند. سفرهای دمایی در حین حمل و نقل یکی دیگر از نگرانی های عملی است، و قرص های مستقل از زنجیره سرد به طور خاص فرموله و بسته بندی شده اند تا شرایط حمل و نقل عادی محیطی را بدون هیچ گونه جابجایی تخصصی در یخچال تحمل کنند.
ایست های بازرسی کنترل کیفیت در تولید تبلت
تست سختی
اکثر قرصهای معمولی که بر حسب کیلوپاند یا نیوتن اندازهگیری میشوند، محدوده سختی تقریباً 4 تا 10 کیلوپیاس را هدف قرار میدهند و مقاومت مکانیکی کافی را برای زنده ماندن در بستهبندی و حمل و نقل در برابر سختی کم به اندازه کافی متعادل میکنند تا طبق برنامه متلاشی شوند.
تست شکنندگی
تبلتs are tumbled in a rotating drum for a fixed number of revolutions, and weight loss from chipping or abrasion is measured. A friability result below 1 percent weight loss is the generally accepted acceptance limit under USP general chapter guidance.
تنوع وزن
یک مجموعه نمونه از قرص ها به صورت جداگانه وزن می شود، و انحراف از وزن متوسط باید در محدوده درصد محدودی قرار گیرد، برای قرص های کوچکتر تنگ تر و برای قرص های بزرگتر شل تر، زیرا یک خطای وزن مطلق کوچک نشان دهنده درصد نوسان بیشتر در یک تبلت سبک تر است.
یکنواختی محتوا
قرصهای منفرد برای تأیید اینکه محتوای API به طور مساوی در سرتاسر دسته توزیع شده است، نه فقط به طور متوسط درست است، مورد سنجش قرار میگیرند، زیرا یک ترکیب غیریکنواخت مخلوط میتواند تبلتهایی را تولید کند که به میزان قابلتوجهی بیش از دوز برچسبگذاری شده یا کمتر از آن هستند، حتی زمانی که میانگین دستهای درست به نظر میرسد.
بررسی ضخامت و ابعاد
تبلت thickness is monitored continuously during compression since it directly reflects fill depth and compression force, and any drift outside the set range signals that punch wear, powder flow, or press settings need adjustment before more product is made.
بازرسی بصری و پوشش
تبلتs are inspected for chips, cracks, color uniformity, and coating defects such as bridging over an engraved logo or uneven film thickness, since surface defects can signal an underlying process problem even when weight and hardness pass.
قالب های بسته بندی برای قرص های تمام شده
قالب بسته بندی نهایی بر اساس حساسیت قرص، برنامه دوز محصول و کانال توزیعی که در آن حرکت می کند انتخاب می شود.
بسته های تاول
حفره های منفرد که از PVC، PVDC یا لمینت آلومینیوم-آلومینیوم تشکیل شده اند، محافظت قوی از رطوبت و نور دارند و تاول های چاپ شده با تقویم نیز از پایبندی بیمار به برنامه های روزانه دوز پشتیبانی می کنند.
بطری ها
بطری های پلی اتیلن با چگالی بالا برای تعداد قرص های بزرگ مقرون به صرفه هستند و معمولاً با یک خشک کننده و یک مهر و موم القایی جفت می شوند تا پس از باز شدن یک مانع رطوبتی حفظ شود.
بسته های نواری
نوار پیوسته ای از محفظه های جداگانه مهر و موم شده، که اغلب در بازارهایی استفاده می شود که در آن توزیع تک دوز در پیشخوان داروخانه معمول است.
بسته بندی واحد دوز
هر قرص به صورت جداگانه با برچسب کامل بر روی کوچکترین واحد مهر و موم شده است، فرمتی که به طور گسترده در محیط های بیمارستانی استفاده می شود که در آن داروها یک نوبت در کنار تخت تجویز می شوند.
سوالات متداول در مورد قرص در پزشکی
آیا قرص همان قرص است؟
نه از نظر فنی کلمه قرص یک اصطلاح عمومی و غیررسمی است که توسط عموم برای هر دوز خوراکی جامد کوچک استفاده می شود، در حالی که یک قرص به طور خاص به شکل دوزی ساخته شده توسط فشرده سازی اشاره دارد. کپسولها، قرصها، و قرصها نیز در اصطلاح عامیانه قرص نامیده میشوند، اما متفاوت از قرصها ساخته میشوند.
چرا برخی از تبلت ها یک خط در وسط دارند؟
یک قرص نمره گذاری شده به گونه ای طراحی شده است که در امتداد آن خط تقسیم شود تا دوز کمتر یا تنظیم شده را بدون نیاز به یک محصول با قدرت پایین تر جدا کند. هر تبلتی طوری طراحی نشده است که به طور ایمن تقسیم شود، بنابراین امتیازدهی تنها زمانی قابل اعتماد است که محصول به طور خاص تولید و برای تقسیم شدن برچسب گذاری شده باشد.
چه چیزی تعیین می کند که یک تبلت چقدر سریع شروع به کار می کند؟
مرحله محدودکننده سرعت تقریباً همیشه از هم پاشیدگی و انحلال است، زیرا API تا زمانی که به شکل حل نشده باشد نمی تواند جذب شود. انتخاب های فرمولاسیون مانند نوع و سطح تجزیه کننده، اندازه ذرات API، و اینکه آیا قرص روکش شده است، همگی مستقیماً بر سرعت جذب دارو تأثیر می گذارند.
چرا گاهی به جای قرص برای همان دارو از یک کپسول خالی طبیعی استفاده می شود؟
هنگامی که یک API نمی تواند فشار مکانیکی فشرده سازی را تحمل کند، یا زمانی که دارای طعم یا بو است که پوشش نمی تواند به اندازه کافی آن را بپوشاند، پر کردن یک پوسته کپسول خالی طبیعی به طور کامل از این مشکلات جلوگیری می کند، زیرا ماده پر هرگز فشرده نمی شود و خود پوسته تا زمانی که حل شود پوشش طعمی ایجاد می کند.
آیا می توان قرص ها را خرد کرد تا راحت تر بلع شوند؟
قرصهای بدون پوشش فوری و بدون پوشش را میتوان خرد کرد، اما قرصهای دارای پوشش روده و رهش پایدار نباید خرد شوند، زیرا خرد کردن پوشش یا ماتریکسی را که محل و سرعت آزاد شدن دارو را کنترل میکند، از بین میبرد، که میتواند باعث آزاد شدن دوز کامل شود.
قدرت دوز قرص در طول فرمولاسیون چگونه تعیین می شود؟
قدرت دوز بر اساس دادههای دوز-پاسخ بالینی ایجاد شده در طول توسعه دارو تنظیم میشود، و سپس قرص با حجم کافی از مواد کمکی برای رسیدن به وزن قابل تراکم و قابل کنترل در حالی که درصد API دقیق و به طور مساوی در سراسر ترکیب توزیع میشود، فرموله میشود.
چرا برخی از تبلت ها رنگ یا شکل مشخصی دارند؟
رنگ و شکل به همان اندازه انتخابهای طراحی کاربردی هستند، آنها به بیماران و مراقبان کمک میکنند تا از نظر بصری بین داروها یا نقاط قوت مختلف تمایز قائل شوند و خطر اشتباه گرفتن یک محصول با محصول دیگر را زمانی که چندین قرص با هم ذخیره میشوند کاهش میدهند.
اگر یک قرص قبل از بسته بندی رطوبت زیادی جذب کند چه اتفاقی می افتد؟
رطوبت بیش از حد می تواند تبلت را نرم کند، سختی کمتر از مشخصات را کاهش دهد، رشد میکروبی را افزایش دهد یا تخریب شیمیایی یک API حساس به رطوبت را تسریع کند، به همین دلیل است که تست رطوبت در حین فرآیند و محیط های رطوبت کنترل شده در سراسر تولید تبلت استاندارد هستند.
اندازه قرص چه ارتباطی با دوز و قابلیت بلعیدن دارد؟
قرصهای بزرگتر میتوانند حجم بیشتری از مواد کمکی را حمل کنند، که وقتی خود دوز API بالا باشد کمک میکند، اما بلع راحت قرصهای بزرگ سختتر میشود، بنابراین فرمولسازها دوز مورد نیاز را در برابر حداکثر اندازه عملی متعادل میکنند، که اغلب با فشردهسازی همان API در بالاترین غلظت قابل دستیابی که ترکیب اجازه میدهد هدایت میشود..
