مشاوره محصول
آدرس ایمیل شما منتشر نخواهد شد. فیلدهای الزامی مشخص شده اند *
A تعلیق یک شکل دوز مایع است که در آن ذرات جامد دارو به جای حل شدن، در سراسر یک وسیله نقلیه مایع پراکنده می شوند. از آنجایی که ماده فعال به جای تشکیل یک محلول واقعی به صورت ذرات مجزا باقی می ماند، سوسپانسیون همیشه باید قبل از استفاده تکان داده شود تا دارو به طور یکنواخت در مایع توزیع شود. این ویژگی واحد سوسپانسیونها را از شربتها، محلولها و اکسیرها جدا میکند و تقریباً همه قوانین فرمولاسیونی را توضیح میدهد: کنترل اندازه ذرات، تنظیم ویسکوزیته، رفتار لختهسازی، و دستورالعملهای اکنون آشنا که روی برچسب چاپ شده است، "قبل از استفاده خوب تکان دهید".
سوسپانسیون ها به این دلیل وجود دارند که هر ماده فعال به اندازه کافی محلول، به اندازه کافی پایدار یا خوش طعم نیست که به عنوان یک محلول شفاف تحویل داده شود. بسیاری از آنتیبیوتیکها، آنتیاسیدها و فرمولهای اطفال به فناوری سوسپانسیون تکیه میکنند، زیرا دارو تجزیه میشود، طعم ناخوشایندی دارد یا به سادگی از حل شدن در غلظت مورد نیاز بالینی خودداری میکند. فرمولسازها زمانی سوسپانسیون را انتخاب میکنند که حلالیت مانع باشد، نه یک فکر بعدی.
چهار جزء داخل هر تعلیق
هر سوسپانسیون دارویی یا غذایی از چهار لایه کاربردی که با هم کار می کنند ساخته شده است. حذف هر یک از آنها یا باعث کیک شدن ذرات در ته بطری می شود یا محصول را در قفسه ناپایدار می کند.
فاز پراکنده
ذرات نامحلول دارو، معمولاً تا محدوده اندازه ذرات معین، اغلب بین 1 تا 50 میکرون آسیاب می شوند، بنابراین نه خیلی سریع ته نشین می شوند و نه سرنگ دوز را مسدود می کنند.
فاز پیوسته
وسیله نقلیه مایع، معمولاً آب تصفیه شده، گاهی اوقات با گلیسیرین یا پروپیلن گلیکول ترکیب می شود تا ویسکوزیته و رسوب آهسته را تنظیم کند.
عامل تعلیق
ضخیمکنندهای مانند صمغ زانتان، سلولز میکروکریستالی یا کربوکسی متیل سلولز که ویسکوزیته را به اندازهای افزایش میدهد که ذرات را برای مدت طولانیتری شناور نگه میدارد بدون اینکه مایع را بیش از حد غلیظ برای ریختن کند.
عوامل مرطوب کننده و تثبیت کننده
سورفکتانتهایی که ذرات آبگریز را میپوشانند تا وسیله نقلیه مایع بتواند در واقع آنها را احاطه کند، و از تجمع مجدد و حتی پخش مجدد در هنگام تکان جلوگیری میکند.
تعلیق در مقابل راه حل در مقابل امولسیون: جایی که تفاوت ها در واقع مهم هستند
این سه شکل دوز مایع دائما اشتباه می شوند، اما تفاوت ساختاری است، نه آرایشی. یک محلول دارو را به طور کامل در سطح مولکولی حل می کند، بنابراین هرگز جدا نمی شود و هرگز نیاز به تکان دادن ندارد. یک امولسیون یک مایع را در داخل مایع غیر قابل اختلاط دیگر پراکنده می کند، مانند قطرات روغن معلق در آب، که توسط یک امولسیفایر تثبیت می شود. یک سوسپانسیون ذرات جامد را در داخل مایع پراکنده میکند و از آنجایی که جامدات سنگینتر و کمتحرکتر از قطرات هستند، رسوبگذاری چالشی تعیینکننده منحصر به فرد برای این دسته است.
| اموال | راه حل | تعلیق | امولسیون |
|---|---|---|---|
| حالت دارویی | کاملا حل شده است | ذرات جامد پراکنده شدند | قطرات مایع پراکنده شدند |
| ظاهر | پاک کردن | ابری، مات | شیری، مات |
| قبل از استفاده تکان دهید | لازم نیست | همیشه مورد نیاز است | معمولا مورد نیاز است |
| مورد استفاده معمولی | شربت، مایعات IV | آنتی اسیدها، آنتی بیوتیک ها | لوسیون های موضعی، کرم ها |
| ریسک اصلی ثبات | تجزیه شیمیایی | ته نشینی، کیک | جداسازی فاز، خامه زنی |
دسته بندی های اصلی سوسپانسیون های دارویی
همه تعلیق ها به یک هدف عمل نمی کنند. فرمولاتورها آنها را بر اساس مسیر مصرف و نحوه رفتار ذرات پس از پراکندگی طبقه بندی می کنند و هر دسته نیازهای تولیدی خود را دارد.
از طریق مسیر مدیریت
- سوسپانسیون های خوراکی - رایج ترین شکل، که به شدت در طب اطفال و سالمندان استفاده می شود، زیرا آنها از نیاز به بلع یک قرص جلوگیری می کنند.
- تعلیق های موضعی - روی پوست استفاده می شود، اغلب فرمولاسیون هایی از نوع کالامین که در آن ذرات یک لایه محافظ و خشک کننده ایجاد می کنند.
- سوسپانسیون های چشمی - فرمولاسیون های استریل و ذرات ریز برای چشم، که اندازه ذرات باید کمتر از 25 میکرون باشد تا از ریزش و تحریک قرنیه جلوگیری شود.
- سوسپانسیون های تزریقی - فرمولاسیون دپو استریل، مانند برخی از داروهای ضد روان پریشی طولانی اثر، که برای آزادسازی آهسته از بافت عضلانی طراحی شده اند.
توسط رفتار ذرات
- سوسپانسیون های از بین رفته - ذرات یکدیگر را دفع می کنند و به صورت جداگانه ته نشین می شوند و رسوبی متراکم و سخت پراکنده می کنند اما یک مایع رویی شفاف ایجاد می کنند.
- سوسپانسیون های لخته شده - ذرات خوشههای شلی به نام لختهها را تشکیل میدهند که به سرعت ته نشین میشوند، اما به راحتی با یک تکان ملایم، رفتار ارجح برای اکثر محصولات تجاری، دوباره پراکنده میشوند.
چگونه یک سیستم تعلیق تولید می شود، گام به گام
تولید سوسپانسیون تجاری از یک توالی نسبتاً ثابت در سراسر صنعت پیروی می کند، خواه این محصول یک آنتی اسید، یک شربت سرفه یا یک کرم زدا دامپزشکی باشد.
- کاهش اندازه ذرات: ماده فعال به اندازه ذرات مورد نظر آسیاب یا میکرونیزه می شود، زیرا ذرات کوچکتر و یکنواخت آهسته تر ته نشین می شوند و کمتر دانه دانه در دهان احساس می شوند.
- خیس کردن: پودر آسیاب شده با یک محلول سورفکتانت خیس می شود تا حفره های هوای چسبیده به سطوح ذرات آبگریز را بشکند.
- پراکندگی: ذرات خیس شده در قسمت عمده فاز پیوسته تحت برش کنترل شده، معمولاً با یک میکسر با برش بالا یا آسیاب کلوئیدی مخلوط می شوند.
- ساختمان ویسکوزیته: عامل تعلیق هیدراته می شود و برای رسیدن به ویسکوزیته هدف ترکیب می شود و رسوب را به سرعت قابل قبولی کاهش می دهد.
- طعم دهنده و نگهداری: شیرین کنندهها، طعمدهندهها و نگهدارندههای ضد میکروبی اضافه میشوند که برای محصولات خوراکی که بهطور مکرر در طول هفتهها باز میشوند، حیاتی هستند.
- همگن سازی و کنترل کیفیت: بچ از یک هموژنایزر برای یکنواختی عبور داده می شود، سپس از نظر pH، ویسکوزیته، توزیع اندازه ذرات و قابلیت پخش مجدد قبل از پر شدن آزمایش می شود.
- پر کردن و بسته بندی: سوسپانسیون تمام شده در بطری ها، معمولاً شیشه کهربایی یا HDPE، با یک فنجان اندازه گیری، قطره چکان یا سرنگ خوراکی برای دوز دقیق پر می شود.
چرا تعلیق ها حل می شوند و چگونه فرمولاتورها آن را کند می کنند
رسوب در یک سوسپانسیون به دنبال دارد قانون استوکس ، که بیان می کند که سرعت ته نشینی با اندازه ذرات و اختلاف چگالی بین ذره و وسیله نقلیه افزایش می یابد و با افزایش ویسکوزیته وسیله نقلیه کاهش می یابد. این رابطه واحد دلیلی است که تقریباً هر تکنیک تثبیت کننده در فرمولاسیون تعلیق وجود دارد.
اندازه ذرات را کاهش دهید
نصف کردن قطر ذرات، سرعت ته نشینی را تقریباً به یک چهارم کاهش می دهد، زیرا سرعت ته نشینی با مربع شعاع ذره مقیاس می شود.
ویسکوزیته خودرو را افزایش دهید
افزودن مواد معلق مانند صمغ زانتان، فاز پیوسته را غلیظ می کند و به طور مستقیم سرعت ریزش ذرات را در آن کاهش می دهد.
چگالی ذرات و وسیله نقلیه را مطابقت دهید
باریک کردن شکاف چگالی بین جامد و مایع در وهله اول نیروی محرکه رسوب را کاهش می دهد.
لخته سازی کنترل شده را تشویق کنید
لخته های بسته شده به صورت خوشه های سبک و کرکی به جای یک کیک سفت ته نشین می شوند، بنابراین یک تکان ملایم دوز را دوباره پخش می کند.
یک سوسپانسیون خوب فرموله شده کمتر بر اساس این که آیا اصلاً ته نشین می شود یا خیر، قضاوت می شود، زیرا تقریباً همه سوسپانسیون ها در نهایت ته نشین می شوند، و بیشتر بر اساس این که چگونه آن رسوب به راحتی با حداقل تکان دادن دوباره توزیع می شود. فرمولاسیونی که برای دستیابی به دوز یکنواخت نیاز به تکان دادن شدید برای بیش از سی ثانیه دارد، به طور کلی دارای مشکل قابلیت پخش مجدد است که ارزش مهندسی مجدد را دارد.
دقت دوز: چرا تکنیک تکان دادن در واقع دوز را تغییر می دهد
از آنجایی که ماده فعال به طور یکنواخت حل نمی شود، دقت دوز در یک سوسپانسیون کاملاً به توزیع یکنواخت ذرات در لحظه اندازه گیری بستگی دارد. مطالعات روی سوسپانسیون های خوراکی کودکان بارها نشان داده است که تکان دادن ناکافی، یا اندازه گیری ناکافی از یک بطری ته نشین شده، می تواند باعث کاهش قابل توجه دوز از چند دوز اول ریخته شده و بیش از حد دوز به سمت انتهای بطری شود، زیرا ذرات که در نزدیکی ته بطری ته نشین شده و دوباره فشرده شده اند، سهم نامتناسب فعالی را دارند.
دقیقاً به همین دلیل است که برچسبهای سوسپانسیون به بیماران دستور میدهد که بطری را برای مدت زمان مشخصی تکان دهند، اغلب 10 تا 20 ثانیه، و به همین دلیل است که سرنگهای دوز خوراکی در حال حاضر به شدت به قاشقهای خانگی ترجیح داده میشوند که بسته به قاشق استفادهشده، حجم آنها تا 20 درصد متفاوت است.
نحوه اتصال فناوری کپسول به فرمولاسیون تعلیق
سوسپانسیون ها و کپسول ها مشکلات همپوشانی در تحویل دارو را حل می کنند و این دو فناوری اغلب در طول توسعه فرمولاسیون با هم تلاقی می کنند. الف کپسول خالی طبیعی که معمولاً از ژلاتین یا هیدروکسی پروپیل متیل سلولز مشتق شده از گیاه ساخته می شود، پوسته ای است که سازنده دوز اندازه گیری شده پودر، گرانول یا حتی یک ماتریس سوسپانسیون نیمه جامد ضخیم شده را در آن پر می کند. هنگامی که یک ماده فعال به ندرت محلول است یا طعم ناخوشایندی دارد، دقیقاً موقعیت هایی که اغلب فرمولاتور را به سمت سوسپانسیون مایع سوق می دهد، پر کردن همان ماده در یک کپسول خالی طبیعی یک مسیر جایگزین را ارائه می دهد که از فاز مایع به طور کلی جلوگیری می کند.
انتخاب بین سوسپانسیون و محصول مبتنی بر کپسول معمولاً به جمعیت بیمار و نیاز عملی به دوز بستگی دارد. سوسپانسیونهای مایع استاندارد برای نوزادان، کودکان خردسال و بیمارانی هستند که نمیتوانند مواد جامد را ببلعند، در حالی که کپسولهای خالی طبیعی زمانی که سازنده میخواهد یک دوز واحد ثابت و قابل حمل آسان بدون بار نگهدارندهای که یک فرمول مایع برای جلوگیری از رشد میکروبی پس از باز شدن به آن نیاز دارد، استفاده میکند.
جایی که این دو فناوری در عمل با هم همپوشانی دارند
- هر دو فرمت حول یک چالش اصلی ساخته شده اند: ارائه یک ماده فعال نامحلول یا کم محلول به شکلی که بدن می تواند به طور قابل اعتماد جذب کند.
- یک کپسول خالی طبیعی را می توان با یک خمیر سوسپانسیون از پیش غلیظ شده پر کرد، که گاهی اوقات "تیکسوتروپیک پر" نامیده می شود، به تولید کنندگان یک فرمت ترکیبی می دهد که راحتی کپسول را با پراکندگی ذرات به سبک سوسپانسیون ترکیب می کند.
- هر دوی آنها به کنترل دقیق اندازه ذرات در طول تولید نیاز دارند، زیرا ذرات بزرگ باعث ایجاد شن در یک سوسپانسیون و وزن پرکننده ناسازگار در یک کپسول می شوند.
- پروتکلهای تست پایداری برای هر دو فرمت پارامترهای مشابه را دنبال میکنند: میزان رطوبت، سرعت انحلال و ظاهر فیزیکی در طول عمر مفید محصول.
سوالات متداول در مورد تعلیق
چرا باید قبل از مصرف سوسپانسیون را تکان دهم؟
زیرا ماده فعال به صورت ذرات جامد وجود دارد که به مرور زمان در ته بطری می نشیند. تکان دادن آن ذرات را به طور یکنواخت در مایع توزیع می کند به طوری که هر دوز ریخته شده حاوی مقدار صحیح و ثابتی از ماده فعال باشد.
اگر یک سیستم تعلیق به درستی تکان نخورد چه اتفاقی می افتد؟
دوزهای گرفته شده از یک بطری تکان نخورده یا ضعیف تکان داده شده را می توان به میزان قابل توجهی کمتر از دوز یا بیش از حد دوز کرد، زیرا غلظت ذرات فعال بر اساس عمق در یک سوسپانسیون ته نشین شده متفاوت است و بالاترین غلظت معمولاً نزدیک به پایین است.
آیا سوسپانسیون همان شربت است؟
خیر. شربت محلولی است که در آن دارو و شکر کاملاً حل شده و مایع شفاف می ماند، در حالی که سوسپانسیون کدر است زیرا دارو به صورت ذرات حل نشده در مایع پراکنده می شود.
چرا سوسپانسیون در طب کودکان بسیار رایج است؟
بسیاری از داروهایی که در اطفال مورد استفاده قرار میگیرند، محلول کمی هستند یا در صورت حل شدن طعم تلخی دارند، بنابراین معلق کردن ذرات در یک وسیله نقلیه مایع طعمدار، امکان دوز دقیق و قابل بلعیدن را بدون نیاز به کودک برای مصرف قرص یا کپسول فراهم میکند.
آیا می توان به جای آن سوسپانسیون را به صورت کپسول درآورد؟
در برخی موارد، بله. یک ماده فعال کم محلول را می توان در یک کپسول خالی طبیعی به صورت پودر، گرانول یا خمیر غلیظ شده به جای پراکنده شدن در مایع پر کرد، که یکی از دلایلی است که تیم های فرمولاسیون کپسول و سوسپانسیون اغلب در کار توسعه همپوشانی دارند.
یک سیستم تعلیق بعد از باز شدن چه مدت ثابت می ماند؟
این میزان بسته به محصول و سیستم نگهدارنده متفاوت است، اما اکثر سوسپانسیونهای خوراکی بازسازیشده، مانند سوسپانسیونهای آنتیبیوتیک مخلوط شده از پودر در داروخانه، بسته به دادههای پایداری فرمول خاص، تقریباً برای 10 تا 14 روز در دمای یخچال یا اتاق پایدار هستند.
چرا یک سیستم تعلیق کدر به نظر می رسد در حالی که یک محلول شفاف به نظر می رسد؟
ابری ناشی از پراکندگی نور از ذرات جامد پراکنده است. یک محلول واقعی ذره ای به اندازه کافی بزرگ ندارد که نور مرئی را پراکنده کند، بنابراین بدون توجه به غلظت آن از نظر نوری شفاف باقی می ماند.
