چه چیزی کپسول های HPMC را متفاوت می کند؟

پاسخ کوتاه: کپسول های HPMC از ابتدا متفاوت ساخته می شوند

کپسول HPMC - مخفف کپسول هیدروکسی پروپیل متیل سلولز - از نظر منشاء مواد خام، رفتار فیزیکی تحت شرایط مختلف محیطی، سازگاری با مواد فعال حساس و مناسب بودن برای بازارهای مصرف خاص، با کپسول های ژلاتین معمولی متفاوت است. در حالی که کپسول‌های ژلاتین بیش از یک قرن است که بر صنعت داروسازی و مکمل‌ها تسلط داشته‌اند، کپسول‌های HPMC به طور پیوسته جایگاه متمایز و رو به رشدی را به خود اختصاص داده‌اند، به‌ویژه در مواردی که فرمولاسیون گیاهی، حساسیت به رطوبت و پذیرش گسترده مذهبی یا رژیم غذایی در اولویت هستند.

تفاوت ها سطحی نیستند. آنها از ساختار مولکولی تا رفتار خط پر کردن تا عملکرد ماندگاری گسترش می یابند. برای فرمول‌سازان، صاحبان برند و مصرف‌کنندگانی که به بیش از یک پوسته ژلاتین استاندارد نیاز دارند، درک این تمایزات واقعاً مفید است - نه فقط تئوری.

HPMC در واقع چیست - و از کجا می آید

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز یک پلیمر نیمه مصنوعی است که از سلولز، جزء ساختاری موجود در دیواره سلولی گیاه، مشتق شده است. فرآیند تولید شامل تصفیه سلولز خالص شده - که معمولاً از خمیر چوب یا الیاف پنبه تهیه می شود - با اکسید پروپیلن و متیل کلرید در شرایط قلیایی کنترل شده است. نتیجه یک پلیمر غیر یونی محلول در آب است که وقتی در پوسته کپسول ریخته می شود یک لایه شفاف و انعطاف پذیر تشکیل می دهد.

در مقابل، ژلاتین پروتئینی است که از کلاژن به دست می‌آید و از جوشاندن بافت همبند حیوانی به دست می‌آید - معمولاً پوست و استخوان گاو (گاو) یا پوست خوک (خوک). این منشا مشتق شده از حیوانات، محدودیت‌های فوری برای بازارهای غذایی گیاهخواری، وگان، حلال، کوشر و برخی بازارهای غذایی مذهبی ایجاد می‌کند. HPMC 100٪ مشتق شده از گیاه است و هیچ گونه نگرانی با منشا حیوانی ندارد.

HPMC مورد استفاده در تولید کپسول معمولاً در محدوده های جایگزینی خاص قرار می گیرد. محتوای متوکسی معمولا بین 19 تا 30 درصد است در حالی که محتوای هیدروکسی پروپوکسی بین 4 تا 12 درصد است. این پارامترها بر دمای تشکیل ژل، ویسکوزیته و استحکام فیلم تأثیر می‌گذارند - همه اینها بر نحوه عملکرد کپسول نهایی در دستگاه پرکننده و دستگاه گوارش بیمار تأثیر می‌گذارند.

محتوای رطوبت و پایداری: یک تفاوت عملکردی عمده

یکی از مهم‌ترین تفاوت‌های عملاً بین HPMC و کپسول‌های ژلاتین، نحوه تعامل هر ماده با رطوبت است - هم در طول تولید و هم در طول عمر مفید محصول نهایی.

آسیب پذیری رطوبت ژلاتین

کپسول های ژلاتین استاندارد معمولاً بین 13 تا 16 درصد رطوبت وزنی دارند. این رطوبت اتفاقی نیست - از نظر ساختاری برای حفظ انعطاف پذیری و یکپارچگی پوسته ژلاتین ضروری است. اگر رطوبت اطراف خیلی کم شود، کپسول های ژلاتین شکننده شده و ترک می خورند. اگر رطوبت خیلی زیاد شود، نرم می شوند، تغییر شکل می دهند یا به هم می چسبند. کپسول های ژلاتین نیاز به نگهداری در رطوبت نسبی 35 تا 65 درصد (RH) دارند و به دمای بالای 40 درجه سانتی گراد حساس هستند.

این وابستگی به رطوبت زمانی که پر کننده کپسول حاوی مواد جاذب رطوبت (جذب رطوبت) باشد، چالش هایی را ایجاد می کند. موادی مانند کلرید منیزیم بدون آب، عصاره های گیاهی خاص و پودرهای اسید آمینه می توانند رطوبت را از پوسته ژلاتین خارج کرده و باعث شکننده شدن و از بین رفتن آن شوند. پیوند متقابل بین مولکول های ژلاتین که توسط آلدئیدها ایجاد می شود - از جمله آلدئیدهای ردیابی موجود در مواد کمکی خاص یا مواد پرکننده - نیز می تواند منجر به شکست انحلال شود حتی زمانی که ظاهر بصری طبیعی به نظر می رسد.

استقلال ساختاری HPMC از رطوبت

کپسول های HPMC حاوی رطوبت بسیار کمتری هستند - معمولاً بین 4 تا 6 درصد وزنی بسته به سازنده و درجه آن. مهمتر از آن، HPMC برای پایداری مکانیکی مانند ژلاتین به رطوبت نیاز ندارد. زنجیره پلیمری یکپارچگی ساختاری خود را در محدوده رطوبت بسیار گسترده‌تری حفظ می‌کند.

کپسول‌های HPMC می‌توانند در سطوح رطوبت نسبی تا 10% RH پایدار باقی بمانند، بدون اینکه شکننده شوند. - یک ویژگی عملکردی که برای پوسته های ژلاتین استاندارد عملاً غیرممکن است. این باعث می شود کپسول های HPMC به طور قابل توجهی برای موارد زیر مناسب تر باشند:

• پرکننده های رطوبت سنجی که در غیر این صورت رطوبت را از پوسته ژلاتین می گیرند
• فرمولاسیون های جوشان که در آن رطوبت باعث واکنش زودرس می شود
• محیط های ذخیره سازی و توزیع با رطوبت کم، مانند آب و هوای خشک یا زنجیره های سرد کنترل شده با دما
• محصولات حاوی مواد خشک کن که کپسول ژلاتین را از داخل تخریب می کند

برای دانشمندان فرمولاسیونی که با مواد دارویی فعال حساس به رطوبت (API) کار می کنند، این ویژگی فیزیکی به تنهایی می تواند تعیین کند که آیا HPMC یا ژلاتین گزینه مناسبی است یا خیر.

رفتار انحلال: چگونه کپسول های HPMC محتویات خود را آزاد می کنند

انحلال - سرعت و روشی که در آن پوسته کپسول تجزیه می شود و محتویات خود را آزاد می کند - یک پارامتر عملکردی حیاتی برای هر نوع دوز خوراکی است. HPMC و کپسول های ژلاتین از طریق مکانیسم های اساسی متفاوت حل می شوند.

مکانیسم انحلال ژلاتین

ژلاتین از طریق یک فرآیند هیدراتاسیون نسبتاً ساده و هضم آنزیمی حل می شود. در معده، آنزیم های معده از جمله پپسین شروع به شکستن زنجیره های پروتئینی می کنند، در حالی که جذب آب باعث نرم شدن پوسته و در نهایت پاره شدن آن می شود. تحت شرایط استاندارد تست انحلال USP در دمای 37 درجه سانتیگراد در مایع معده شبیه سازی شده، کپسول های ژلاتین دست نخورده معمولاً در عرض 5 تا 10 دقیقه متلاشی می شوند.

با این حال، این عملکرد فرض می‌کند که ژلاتین به هم متصل نشده است. پیوند متقابل ژلاتین - که می تواند در نتیجه قرار گرفتن در معرض آلدئیدها (از جمله بخار فرمالدئید، مالون آلدئید حاصل از روغن های فاسد، یا پراکسیدهای ناشی از مواد جانبی) رخ دهد - پیوندهای کووالانسی بین زنجیره های پروتئینی ایجاد می کند که در برابر هضم آنزیمی مقاومت می کنند. کپسول ممکن است از نظر بصری دست نخورده و طبیعی به نظر برسد اما به موقع یا اصلا حل نمی شود. آژانس های نظارتی از جمله FDA این پدیده را تأیید کرده اند که منجر به توسعه آزمایش انحلال دو لایه برای کپسول های ژلاتین شد.

مکانیزم انحلال HPMC

کپسول های HPMC از طریق یک فرآیند صرفا فیزیکی - هیدراتاسیون و فرسایش ماتریکس پلیمری حل می شوند. از آنجایی که HPMC یک پروتئین نیست، هیچ آسیب پذیری اتصال متقابل از آلدئیدها یا پراکسیدها ندارد. پلیمر با نفوذ آب به پوسته متورم می شود و کپسول به جای هضم آنزیمی به صورت مکانیکی باز می شود.

تجزیه کپسول HPMC معمولاً در شرایط استاندارد 15 تا 30 دقیقه طول می کشد - به طور قابل توجهی کندتر از ژلاتین در شرایط آزمایش یکسان. برای اکثر فرمولاسیون های رهش فوری، این تفاوت از نظر بالینی ناچیز است. API به خوبی در پنجره جذب منتشر می شود. با این حال، برای داروها یا مکمل هایی که نیاز به شروع انحلال بسیار سریع دارند، این تفاوت زمان باید در توسعه فرمولاسیون لحاظ شود.

برخی از تولیدکنندگان کپسول HPMC از عوامل ژل کننده مانند کاراگینان یا صمغ گوار برای بهبود قوام فرآیند کپسول سازی استفاده می کنند. این عوامل می توانند بر مشخصات انحلال تأثیر بگذارند و باید به وضوح در اسناد فرمولاسیون اعلام شوند، زیرا برخی نهادهای نظارتی و بخش های مصرف کننده به طور خاص نگرانی هایی در مورد کاراگینان دارند.

یک نوع قابل توجه - کپسول های HPMC فرموله شده برای آزادسازی روده - می تواند طوری طراحی شود که در شرایط اسیدی معده در برابر انحلال مقاومت کند و محتویات خود را تنها پس از رسیدن به محیط pH بالاتر روده کوچک آزاد کند. این یک مزیت قابل توجه برای APIهایی است که نسبت به اسید حساس هستند یا هنگامی که در معده آزاد می شوند باعث تحریک معده می شوند.

سازگاری با مواد پر: کدام مواد در HPMC بهتر عمل می کنند

سازگاری با پر کردن کپسول یک نگرانی فرمولاسیون است که تا زمانی که محصول در تست پایداری شکست نخورد همیشه توجه کافی به آن نمی شود. هر دو کپسول ژلاتین و HPMC دارای محدودیت های سازگاری هستند، اما از جنبه های مهمی با هم تفاوت دارند.

کپسول های HPMC به طور کلی برای انواع پرکننده های زیر ترجیح داده می شوند یا مورد نیاز هستند:

• پودرها و گرانول های هیگروسکوپیک: موادی که رطوبت اتمسفر را به شدت جذب می کنند - مانند کلرید منیزیم بی آب، بتائین HCl، اسیدهای آمینه خاص و عصاره های خشک شده با اسپری - می توانند رطوبت پوسته ژلاتین را از بین ببرند و HPMC را به کپسولاتور مناسب تبدیل کنند.
• پرهای مولد آلدهید: عصاره‌های گیاهی، برخی از اسیدهای چرب غیراشباع چندگانه (PUFA)، قندهای واکنش‌دهنده مایلارد و مواد کمکی که آلدئیدهای کمی تولید می‌کنند به دلیل خطر اتصال متقابل با ژلاتین ناسازگار هستند. HPMC نسبت به این واکنش مصون است.
• پر کردن با فعالیت آب بالا: پرهای مایع و نیمه جامد با فعالیت آب بالا (Aw> 0.6) ممکن است رطوبت را به مرور زمان به داخل یا از پوسته ژلاتین منتقل کنند. رطوبت تعادل پایین HPMC و ایزوترم جذب رطوبت متفاوت آن را در این سناریوها پایدارتر می کند.
• پرهای اسیدی: مواد پر کننده بسیار اسیدی می توانند ژلاتین را از طریق هیدرولیز اسیدی تجزیه کنند. HPMC به طور قابل توجهی در برابر تخریب هیدرولیتیک در pH پایین مقاوم تر است.
• فرمولاسیون پروبیوتیک و آنزیمی: میکروارگانیسم‌های زنده و فرآورده‌های آنزیمی از محیط کم‌تر رطوبت یک کپسول HPMC بهره می‌برند. رطوبت بیشتر ژلاتین می تواند تعداد سلول های زنده را در طول ذخیره سازی کاهش دهد.

کپسول های ژلاتین مزایای خاصی را برای کاربردهای خاص پر کردن مایع حفظ می کنند. از آنجایی که ژلاتین در برخی از سیستم‌های کپسول پرکننده مایع، مهر و موم محکم‌تر و غیرقابل نفوذتری ایجاد می‌کند، این سیستم‌ها سابقه معتبر طولانی‌تری با برخی از سیستم‌های دارورسانی مبتنی بر لیپید (LBDDS) دارند. فناوری کپسول پرکننده مایع HPMC به طور قابل توجهی پیشرفت کرده است، اما نیاز به توجه دقیق به پارامترهای چسبندگی نوار و ویسکوزیته پر دارد.

نفوذپذیری اکسیژن و فرمولاسیون حساس به اکسیداسیون

انتقال اکسیژن از طریق پوسته کپسول عاملی است که اغلب در توسعه فرمولاسیون اولیه نادیده گرفته می شود، اما هنگام کار با API های حساس به اکسیداسیون - از جمله اسیدهای چرب امگا 3، CoQ10، آستاگزانتین، کاروتنوئیدها و بسیاری از عصاره های گیاهی، مهم می شود.

کپسول های ژلاتین نفوذپذیری اکسیژن کمتری نسبت به کپسول های استاندارد HPMC دارند. شبکه پروتئینی متراکم و متقاطع یک پوسته ژلاتینی مانعی متوسط ​​اما قابل اندازه گیری برای ورود اکسیژن ایجاد می کند. پوسته های استاندارد HPMC که در سطح مولکولی آبدوست تر و متخلخل تر هستند، امکان انتقال اکسیژن را تا حدودی بالاتر می دهند.

برای پرکننده‌های حساس به اکسیداسیون در کپسول‌های HPMC، فرمول‌سازها می‌توانند این مشکل را با موارد زیر برطرف کنند:

• استفاده از کپسول‌های HPMC با پوشش‌های مانع اختصاصی یا فرمول‌های پوسته اصلاح‌شده که برای کاهش انتقال اکسیژن طراحی شده‌اند.
• شامل آنتی اکسیدان هایی مانند توکوفرول ها، عصاره رزماری یا آسکوربیل پالمیتات در فرمولاسیون پرکننده
• بسته‌بندی در بسته‌های تاول‌شده با نیتروژن یا ظروف با درب‌های جمع‌آوری اکسیژن
• استفاده از درج‌های خشک‌کننده پنبه یا سیلیکا ژل برای کنترل محیط فضای سر

برخی از گریدهای تخصصی کپسول HPMC از تولیدکنندگانی مانند Lonza (Vcaps Plus)، ACG، و Qualicaps با خواص مانع افزایش یافته مهندسی شده اند که شکاف نفوذپذیری اکسیژن را با ژلاتین به طور قابل توجهی کاهش می دهد.

پذیرش نظارتی و بازار: یک مزیت واضح برای HPMC

برای محصولاتی که بازارهای جهانی را هدف قرار می دهند، کپسول های HPMC مزایای نظارتی و تجاری معناداری را نسبت به کپسول های ژلاتین در چندین زمینه ارائه می دهند.

بازارهای گیاهخواری و وگان

بازار جهانی مکمل‌ها و داروی گیاهخواری و گیاهخواری در دهه گذشته رشد قابل توجهی داشته است. تحقیقات بازار از منابع متعدد نشان می‌دهد که ادعای کپسول‌های گیاه‌خواری می‌تواند تمایل مصرف‌کننده به خرید را به‌ویژه در بازارهای اروپا، آمریکای شمالی و جنوب آسیا افزایش دهد. کپسول‌های HPMC دارای گواهی گیاه‌خواری توسط سازمان‌هایی از جمله انجمن گیاه‌خواری هستند و در سراسر طرح‌های برچسب‌گذاری وگان در سطح جهانی پذیرفته شده‌اند. ژلاتین که از حیوانی مشتق شده است، به طور قطع نمی تواند این ادعاها را داشته باشد.

گواهی حلال و کوشر

انطباق حلال برای کپسول های ژلاتین پیچیده است. ژلاتین گاوی که از حیوانات ذبح شده بر اساس الزامات حلال تهیه می‌شود، می‌تواند واجد شرایط صدور گواهی حلال باشد، اما تأیید زنجیره تامین نیاز دارد و اعتماد مصرف‌کننده همچنان متغیر است. ژلاتین خوک طبق قوانین رژیم غذایی اسلام کاملاً ممنوع است. کپسول های HPMC به مراتب ساده تر گواهی حلال را دریافت می کنند زیرا ماده اولیه کاملاً مشتقات گیاهی و عاری از هرگونه فرآیند کشتار حیوانات است.

برای صدور گواهینامه کوشر، ملاحظات مشابهی اعمال می شود. ژلاتین ماهی را می توان تحت برخی از طرح ها تایید کرد، اما HPMC پیچیدگی را به طور کامل حذف می کند. برای محصولاتی که بازارهای خاورمیانه، آسیای جنوب شرقی و جوامع مصرف کننده یهودی در آمریکای شمالی و اروپا را هدف قرار می دهند، کپسول های HPMC به طور قابل توجهی صدور گواهینامه و برچسب گذاری را ساده می کنند.

حذف خطر BSE/TSE

انسفالوپاتی اسفنجی شکل گاو (BSE) و انسفالوپاتی های اسفنجی قابل انتقال (TSE) یک خطر نظارتی و شهرت مرتبط با مواد مشتق شده از گاو از جمله ژلاتین را نشان می دهد. اگرچه فرآیندهای فعلی تولید ژلاتین - از جمله هیدرولیز اسیدی و قلیایی در دماهای بالا - بر اساس دستورالعمل های نظارتی در از بین بردن عفونت BSE/TSE موثر در نظر گرفته می شوند. کپسول های HPMC طبق تعریف، خطر BSE/TSE را ندارند زیرا هیچ ماده منبع مشتق شده از حیوانات در هیچ مرحله ای در ساخت آنها دخیل نیست.

برای تولیدکنندگان دارویی که به مقامات نظارتی که به ارزیابی خطر BSE/TSE نیاز دارند - از جمله بازارهای تحت نظارت EMA در اروپا - عرضه می‌کنند، کپسول‌های HPMC می‌توانند با حذف کامل این دسته از اسناد خطر، فرآیند ارسال نظارتی را ساده‌تر کنند.

ملاحظات خط تولید و پر کردن

از منظر تولید، کپسول‌های HPMC و ژلاتین دارای ابعاد خارجی مشابهی هستند و عموماً می‌توان آن‌ها را بر روی یک تجهیزات پرکننده کپسول پر کرد، چه نوع دوزاتور، پین ضربه‌ای، یا درام خلاء. با این حال، رفتار آن‌ها در خط پرکننده به روش‌هایی که تیم‌های تولید باید در نظر بگیرند، متفاوت است.

تولید بار استاتیک

کپسول های HPMC به طور قابل توجهی بار استاتیک بیشتری نسبت به کپسول های ژلاتینی در طی عملیات پر کردن با سرعت بالا تولید می کنند. این یک نتیجه مستقیم از رطوبت پایین HPMC است - آب یک رسانای طبیعی است که بار ساکن را از بین می برد. در رطوبت کم، پوسته‌های کپسول HPMC می‌توانند بارهای الکترواستاتیکی را انباشته کنند که باعث می‌شود به قطعات ماشین، یکدیگر و سطوح تجهیزات بچسبند و کارایی پر شدن را کاهش دهند و نرخ گیر کردن را افزایش دهند.

کنترل رطوبت نسبی اتاق پر کردن بین 40٪ و 55٪ RH و استفاده از میله‌های هوای یونیزه در نزدیکی نقاط پرکننده بحرانی، استراتژی‌های کاهش استاندارد هستند. برخی از تولید کنندگان کپسول HPMC از عوامل آنتی استاتیک در فرمولاسیون پوسته خود استفاده می کنند تا این تمایل را کاهش دهند.

شکنندگی در رطوبت بسیار کم

در حالی که کپسول های HPMC محدوده رطوبت بیشتری را نسبت به ژلاتین تحمل می کنند، اما در رطوبت بسیار کم (تقریباً کمتر از 15 تا 20٪ RH) در برابر شکنندگی کاملاً مصون نیستند. عملیات پر کردن در محیط های بسیار خشک یا شامل محصولات پر از مواد بسیار خشک شونده باید شکنندگی پوسته را به طور فعال کنترل و مدیریت کند، اگرچه آستانه نگرانی به طور قابل توجهی کمتر از ژلاتین است.

نیروی بسته شدن و تناسب کلاهک

کپسول های HPMC دارای خواص مکانیکی کمی متفاوت از کپسول های ژلاتینی در مورد نیروی لازم برای قفل کردن درپوش روی بدنه هستند. HPMC نسبت به ژلاتین سخت تر و کمتر الاستیک است. اپراتورهای ماشینی که بین انواع پوسته سوئیچ می‌کنند معمولاً باید پارامترهای ایستگاه قفل را تنظیم کنند تا از ترک خوردن یا قفل شدن ناقص جلوگیری کنند. این یک ملاحظات عملیاتی جزئی است، اما برای تأسیساتی که هر دو نوع پوسته را اجرا می کنند، قابل توجه است.

مقایسه کنار هم: HPMC در مقابل کپسول ژلاتین

جدول زیر تفاوت های کلیدی را در بین مرتبط ترین پارامترهای عملکرد، نظارتی و تولید خلاصه می کند.

تفاوت هزینه ها و زمانی که ارزش آن را دارند

کپسول های HPMC بیشتر از کپسول های ژلاتینی استاندارد قیمت دارند. حق بیمه قیمت بر اساس درجه، اندازه و حجم سفارش متفاوت است، اما کپسول های HPMC معمولاً 30 تا 100 درصد بیشتر از پوسته های ژلاتینی در هر واحد قیمت دارند. هنگام خرید در حجم های مشابه برای محصولات مکمل کالایی با حجم بالا که حاشیه‌های آن کم است، این تفاوت برای تصمیم‌های تجاری مهم است.

با این حال، تفاوت هزینه باید در چارچوب کامل ارزیابی شود:

• برای محصولی که بازارهای ممتاز، گیاهخواری یا حلال را هدف قرار می دهد، نام HPMC دسترسی به بازار و قیمت گذاری برتر را امکان پذیر می کند که می تواند بیش از افزایش هزینه پوسته را جبران کند.
• برای فرمول‌بندی‌هایی با پرکننده‌های تولیدکننده آلدئید یا API‌های رطوبت‌سنجی، HPMC فقط یک گزینه برتر نیست - ممکن است تنها گزینه فنی قابل دوام باشد. هزینه خرابی محصول، فراخوانی، یا کار فرمول بندی مجدد ناشی از انتخاب ژلاتین در یک برنامه ناسازگار بسیار بیشتر از هر گونه صرفه جویی در هزینه پوسته است.
• الزامات مستندات BSE/TSE برای ژلاتین در کاربردهای دارویی در سراسر بازارهای تحت نظارت EMA می‌تواند هزینه‌های قابل‌توجهی را برای ارسال نظارتی و انطباق تولید ایجاد کند که تا حدی حق بیمه HPMC را جبران می‌کند.

برای برندهایی که در مواد غذایی طبیعی، کاربردی، یا فضای مواد غذایی ممتاز فعالیت می کنند، "کپسول گیاهی" به عنوان یک ادعای پنل جلویی ارزش مصرف کننده قابل اثباتی دارد. نظرسنجی‌های مصرف‌کننده در چندین مطالعه به طور مداوم نشان می‌دهد که ادعاهای گیاه‌خواری و برچسب تمیز بر قصد خرید در میان مصرف‌کنندگان آگاه به سلامت تأثیر می‌گذارد و کپسول‌های HPMC این ادعاها را بدون مصالحه ممکن می‌سازد.

فرمت های تخصصی کپسول HPMC و کاربردهای آنها

دسته کپسول HPMC یکپارچه نیست. چندین فرمت تخصصی برای رسیدگی به چالش‌های فرمولاسیون خاص که نه HPMC استاندارد و نه کپسول‌های ژلاتین استاندارد نمی‌توانند به اندازه کافی از عهده آن برآیند، توسعه یافته‌اند.

کپسول های HPMC Enteric

کپسول های HPMC روده ای طوری طراحی شده اند که در محیط اسیدی معده (pH 1-3) دست نخورده باقی می مانند و تنها پس از رسیدن به روده کوچک (pH 5.5 و بالاتر) حل می شوند. این امر یا از طریق پوشش دادن پوسته کپسول با پلیمرهای روده ای مانند فتالات HPMC یا فتالات استات سلولز یا با فرموله کردن خود دیواره کپسول با مواد درجه روده به دست می آید. کاربردها شامل آنزیم‌های حساس به اسید مانند سراپپتاز، پروبیوتیک‌هایی است که در برابر اسید معده آسیب‌پذیر هستند و NSAID‌ها که در آن تحریک معده یک اثر نامطلوب شناخته شده است.

کپسول های HPMC با تأخیر رهش و کولون هدف

سیستم‌های کپسول HPMC با رهش اصلاح‌شده برای تحویل درمان‌ها به مناطق خاصی از دستگاه گوارش، از جمله روده بزرگ، توسعه یافته‌اند. این سیستم‌ها از مکانیسم‌های آزادسازی وابسته به pH یا وابسته به زمان استفاده می‌کنند و برای درمان‌های بیماری التهابی روده، مکمل‌های شیمی‌درمانی سرطان روده بزرگ، و فرمول‌های هدفمند میکروبیومی مرتبط هستند.

کپسول پرکننده مایع HPMC

فناوری پر کردن مایع با استفاده از پوسته‌های HPMC امکان کپسوله‌سازی روغن‌ها، سیستم‌های مبتنی بر لیپید و ماتریس‌های نیمه جامد را در پوسته‌های گیاهی فراهم می‌کند. این فرمت برای سیستم های دارورسانی لیپیدی افزایش یافته با فراهمی زیستی و برای مواد مغذی مانند ویتامین D3، ویتامین K2، آستاگزانتین و کنسانتره امگا 3 مناسب است. پوسته HPMC باید پس از پر شدن به صورت نواری مهر و موم شود تا از نشتی جلوگیری شود، زیرا HPMC به روشی که برخی از سیستم های ژلاتین نرم ژل تحت حرارت و فشار انجام می دهند، خود آب بندی نمی شود.

کدام برنامه ها برای کپسول های HPMC مناسب هستند

بر اساس فاکتورهای فنی، نظارتی و تجاری که در بالا بررسی شد، کپسول‌های HPMC به وضوح انتخاب بهتر - یا تنها انتخاب مناسب - در سناریوهای زیر هستند:

1. محصولاتی که در بازارهای گیاهخواری، وگان، حلال یا کوشر فروخته می‌شوند، جایی که کپسول‌های ژلاتین با الزامات برچسب‌گذاری یا گواهینامه سازگاری ندارند.
2. فرمولاسیون حاوی APIهای رطوبت سنجی یا مواد جانبی که پوسته ژلاتین را با بیرون کشیدن رطوبت ساختاری آن بی ثبات می کند.
3. پرکننده هایی که حاوی یا تولید آلدئیدها، پراکسیدها، یا سایر عوامل اتصال متقابل هستند که خطر تبدیل ژلاتین به ماتریکس نامحلول را دارند.
4. محصولات دارویی که در آنها اسناد عاری از BSE/TSE توسط مقامات نظارتی مورد نیاز یا ترجیح داده شده است
5. محصولات پروبیوتیک و آنزیمی که در آن محیط رطوبت پایین HPMC به حفظ زنده ماندن و فعالیت در طول ذخیره سازی کمک می کند
6. محصولاتی که در آب و هوای با رطوبت کم محیط توزیع یا ذخیره می شوند، جایی که پوسته های ژلاتین شکننده می شوند و از بین می روند.
7. برنامه های کاربردی با رهش داخلی یا اصلاح شده که نیاز به هدف گیری کولون یا روده کوچک در قالب گیاهی دارند
8. برندهای مواد غذایی ممتاز که در آن موقعیت برچسب تمیز، ادعاهای منشأ طبیعی و گواهی گیاهخواری در هویت محصول نقش اساسی دارند.

کپسول‌های ژلاتین برای کاربردهای حساس به هزینه و حجم بالا با پرکننده‌های معمولی که محدودیت‌های غذایی، مذهبی یا سازگاری اعمال نمی‌شود و شروع انحلال سریع در اولویت فرمول‌بندی است، مناسب باقی می‌مانند. این دو فناوری در یک سلسله مراتب ساده نیستند - آنها جایگاه های متفاوتی را با تفاوت های واقعی و قانونی در عملکرد اشغال می کنند.

برای تیم های فرمولاسیون که به یک محصول جدید نزدیک می شوند، تصمیم گیری برای انتخاب پوسته کپسول باید زودتر گرفته شود - به طور ایده آل در طول پیش فرمولاسیون - زیرا تعویض بین HPMC و ژلاتین پس از شروع کار پایداری، هزینه، زمان و تعهدات بالقوه آزمایش مجدد را اضافه می کند. مشخصات فیزیکوشیمیایی پر، بازار هدف، محیط ذخیره و توزیع، و حوزه قضایی بایگانی نظارتی همگی باید از همان ابتدا این تصمیم را اعلام کنند.